随着经济的快速发展和国民生活水平的提高，结直肠癌作为一种“富贵病”，在我国的发病率正逐年攀升，成为威胁人们健康和生命的隐形杀手。

 

根据2020世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)，结直肠癌是仅次于肺癌的中国最高发癌症，每年新发病例56万人，也是仅次于肺癌的导致死亡的癌种。

 

香港化验所介绍，癌症基因检测作为精准医疗的重要一环，对于结直肠癌患者的诊断和治疗具有不可替代的价值。

 

那么，结直肠癌患者需要做哪些基因检测?

 

1.什么是结直肠癌?肠癌有哪些典型的早期症状?

2.结直肠癌患者需要做哪些基因检测?

3.不同基因突变的患者如何选择靶向药物?

1.什么是结直肠癌?肠癌有哪些典型的早期症状?

结直肠癌，又称为大肠癌，是指大肠上皮来源的癌症，包括结肠癌与直肠癌，病理类型以腺癌最为常见，极少数为鳞癌。

 

结直肠癌通常是从大肠黏膜内层的腺瘤开始形成，逐渐增大并发展成癌，这一过程可能需要10-15年的时间。由于结直肠黏膜内层区域相对较少有神经末梢的分布，因此早期结直肠癌可以无明显症状或出现一些非特异性表现，如消化不良、食欲减退、腹痛、排便习惯改变等。这些症状可能时轻时重，容易被患者误认为是普通的胃肠道问题，而导致错过最佳治疗时机。

 

什么是结直肠癌?肠癌有哪些典型的早期症状?

2.结直肠癌患者需要做哪些基因检测?

美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐转移性结直肠癌患者进行MMR蛋白表达/MSI检测、RAS和BRAF基因突变检测，HER2、RET、NTRK融合检测。

 

另外，2022中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌诊疗指南推荐：

 

● 转移性结直肠癌患者进行MMR蛋白表达/MSI检测、RAS和BRAF基因突变检测(I级推荐)，HER2状态和NTRK融合检测(III级推荐);

 

● 所有II期患者均应进行错配修复蛋白(MMR)检测;

 

● 针对有结直肠癌家族史者推荐进行癌症基因检测。

 

结直肠癌患者需要做哪些基因检测?

3.不同基因突变的患者如何选择靶向药物?

① 微卫星不稳定(MSI)状态和错配修复(MMR)蛋白表达

 

MSI是由于重复单位插入或缺失导致微卫星长度改变，多数是由于DNA错配修复功能缺陷造成，MSI状态和MMR蛋白表达是直肠癌免疫检查点抑制剂效果的有效预测指标。

 

针对dMMR或MSI-H结直肠癌患者，现时NCCN指南推荐采用纳武利尤单抗±伊匹木单抗、帕博利珠单抗进行治疗。

 

② RAS基因点突变

 

RAS是表皮生长因子受体(EGFR)信号通路里的下游基因，可以调控细胞生长、分化、增殖和存活，其中KRAS和NRAS是由RAS家族成员基因编码的两种GTP酶蛋白，约有40%~50%的结直肠癌患者存在KRAS点突变，3.8%的结直肠癌存在NRAS点突变。

 

目前多项研究表明，RAS野生型晚期结直肠癌患者可以从EGFR单抗治疗中获益，延长生存时间;但是对于RAS基因突变患者，该治疗方案无明显获益，通常采用化疗联合VEGF单抗治疗。

 

③ BRAF基因点突变

 

BRAF基因位于RAS基因下游，是RAS-RAF-MEK激酶通路上的关键成员，在肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等方面发挥重要作用。在亚洲结直肠癌患者中，BRAF突变率为5.4%~6.7%，其中90%为BRAF V600E突变，且几乎与RAS突变不重叠。

 

对于BRAF V600E突变阳性的晚期/转移性患者，NCCN指南推荐在先前接受过奥沙利铂化疗的患者中使用BRAF抑制剂联合EGFR抑制剂等治疗方案。

 

④ Her-2基因突变

 

Her-2是EGFR基因家族成员，其作为结直肠癌的原癌基因之一，可通过激活RAS-RAF-MEK和PI3K-AKT-mTOR通路，抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤新生血管形成。结直肠癌中Her-2扩增/过表达的总体发生率约为5%，与RAS和BRAF突变存在相互排斥，且在原发肿瘤与转移瘤之间高度一致。

 

对于HER2阳性的结直肠癌患者，NCCN指南推荐采用Tukysa联合Trastuzumab、Enhertu(DS8201)、曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗、曲妥珠单抗联合拉帕替尼等方案进行治疗。

 

⑤ PIK3CA基因突变

 

在中国人群中结直肠癌中PIK3CA突变率仅为3.5%，与RAS信号通路共同构成EGFR下游两条平行通路，PIK3CA基因突变可与RAS基因突变共同存在。

 

根据部分研究结果显示，PIK3CA突变可能是对阿司匹林治疗有效的预测标志物，但各研究之间仍缺乏较好的一致性。此外，对于医学界目前对于PIK3CA突变与抗EGFR单抗疗效的相关性尚不能完全确定。

 

最后，香港化验所提醒，虽然靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段为患者带来了新的希望，但并非所有结直肠癌患者都能从中获益，因此最终治疗方案的选择还需要医生根据患者的病情、身体情况以及基因检测报告等多个因素进行综合判断，以提高治疗效果和患者的生存质量。